ACCORD est le deuxième essai pivot d’AXS-05 dans l’agitation de la maladie d’Alzheimer
Aucun traitement n’est actuellement approuvé pour l’agitation de la maladie d’Alzheimer
NEW YORK, 31 décembre 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – Axsome Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AXSM), une société biopharmaceutique développant de nouvelles thérapies pour la gestion des troubles du système nerveux central (SNC), a annoncé le lancement de l’ACCORD (évaluation Clinical Outcomes in Alzheimer’s Disease Agitation), un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l’efficacité et l’innocuité d’AXS-05 dans le traitement de l’agitation de la maladie d’Alzheimer (MA). AXS-05 (comprimé à administration modulée de 45 mg de dextrométhorphane-105 mg de bupropion) est un nouvel antagoniste expérimental des récepteurs NMDA oral avec une activité multimodale. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour l’agitation de la MA.
ACCORD est mené selon un schéma de retrait randomisé, dans lequel tous les patients sont d’abord traités par AXS-05 en ouvert, les patients présentant une réponse au traitement étant ensuite randomisés en double aveugle pour poursuivre le traitement par AXS-05 ou pour passer au placebo. Les patients qui terminent l’essai ACCORD seront éligibles pour participer à un essai d’extension de sécurité en ouvert. Le lancement de l’essai d’extension de sécurité est attendu sous peu. Les premiers résultats de l’essai ACCORD sont attendus au second semestre 2022.
«Le lancement de l’essai de phase 3 ACCORD dans l’agitation de la maladie d’Alzheimer poursuit le développement clinique accéléré d’AXS-05 pour cette maladie grave. Le potentiel d’AXS-05, avec son profil pharmacologique unique, dans cette indication est soutenu par les résultats positifs de notre essai pivot ADVANCE achevé », a déclaré Herriot Tabuteau, MD, Directeur général d’Axsome. «L’agitation de la maladie d’Alzheimer est une maladie répandue et débilitante qui est associée à un placement précoce dans une maison de soins infirmiers, à une progression accélérée vers une démence grave et à un risque accru de décès. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour l’agitation de la maladie d’Alzheimer. S’il est développé avec succès, AXS-05 a le potentiel de répondre à ce besoin non satisfait et d’améliorer considérablement la vie des patients et de leurs soignants.
Le lancement de l’essai de phase 3 d’ACCORD fait suite à une réunion de thérapie révolutionnaire avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, annoncée en août, pour discuter du plan de développement d’AXS-05 dans l’agitation AD. Les résultats de la réunion ont confirmé le statut pivot de l’essai ADVANCE précédemment achevé d’AXS-05 dans l’agitation AD. La réunion faisait suite à la réception en juin de la désignation de Breakthrough Therapy de la FDA pour AXS-05 pour le traitement de l’agitation de la MA, la deuxième désignation de Breakthrough Therapy reçue par Axsome pour AXS-05. La désignation a été soutenue par les résultats positifs de l’essai ADVANCE. Une désignation de thérapie révolutionnaire est accordée pour potentiellement accélérer le développement et la révision des délais pour un médicament expérimental prometteur lorsque des preuves cliniques préliminaires indiquent qu’il peut démontrer une amélioration substantielle sur un ou plusieurs paramètres cliniquement significatifs par rapport aux thérapies disponibles pour une maladie grave ou potentiellement mortelle.
À propos de l’essai ACCORD
ACCORD (Assessing Clinical Outcomes in Alzheimer’s Disease Agitation) est un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, multicentrique, contrôlé par placebo, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité d’AXS-05 chez les patients atteints d’agitation de la maladie d’Alzheimer (MA). Les patients inscrits entreront d’abord dans une période de stabilisation ouverte de 9 semaines, au cours de laquelle ils seront traités avec AXS-05 et surveillés pour une réponse au traitement basée sur l’inventaire d’agitation de Cohen-Mansfield (CMAI). Les patients qui rencontrent une réponse au traitement pendant la période de stabilisation seront ensuite randomisés dans la période de traitement en double aveugle, dans un rapport 1: 1, pour poursuivre le traitement par AXS-05 ou passer au placebo, pendant 26 semaines au maximum ou jusqu’à un une rechute d’agitation se produit. Le critère d’évaluation principal sera le temps écoulé entre la randomisation et la rechute. Les évaluations comprendront le CMAI, les échelles évaluées par les cliniciens et les soignants et les paramètres de sécurité.
À propos de l’agitation de la maladie d’Alzheimer (MA)
La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé par un déclin cognitif et des symptômes comportementaux et psychologiques, y compris l’agitation. La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence et touche environ 6 millions de personnes aux États-Unis, un nombre qui devrait passer à environ 14 millions d’ici 2050. [1]. L’agitation est signalée chez jusqu’à 70% des patients atteints de MA et se caractérise par une détresse émotionnelle, des comportements agressifs, une irritabilité perturbatrice et une désinhibition [2]. L’agitation chez les patients atteints de MA a été associée à une augmentation du fardeau des soignants, une diminution du fonctionnement, un déclin cognitif accéléré, un placement plus précoce en maison de retraite et une mortalité accrue [2-4]. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour le traitement de l’agitation chez les patients atteints de MA.
À propos de l’AXS-05
AXS-05 (comprimé à libération modulée de dextrométhorphane-bupropion) est un nouvel antagoniste expérimental des récepteurs NMDA oral, protégé par un brevet, avec une activité multimodale en cours de développement pour le traitement du trouble dépressif majeur et d’autres troubles du système nerveux central (SNC). AXS-05 utilise une formulation et une dose exclusives de dextrométhorphane et de bupropion, ainsi que la technologie d’inhibition métabolique d’Axsome, pour moduler la délivrance des composants. Le composant dextrométhorphane d’AXS-05 est un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) non compétitif, également connu sous le nom de modulateur des récepteurs du glutamate, qui est un nouveau mécanisme d’action, ce qui signifie qu’il fonctionne différemment des thérapies actuellement approuvées pour les dépressifs majeurs. désordre. Le composant dextrométhorphane d’AXS-05 est également un agoniste du récepteur sigma-1, un antagoniste du récepteur nicotinique de l’acétylcholine et un inhibiteur des transporteurs de la sérotonine et de la noradrénaline. Le composant bupropion d’AXS-05 sert à augmenter la biodisponibilité du dextrométhorphane, et est un inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine et de la dopamine et un antagoniste des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine. AXS-05 est couvert par plus de 93 brevets américains et internationaux délivrés qui assurent une protection jusqu’en 2040. AXS-05 a obtenu les désignations de thérapie révolutionnaire et de traitement accéléré de la Food and Drug Administration des États-Unis pour l’agitation de la maladie d’Alzheimer. AXS-05 n’est pas approuvé par la FDA.
À propos d’Axsome Therapeutics, Inc.
Axsome Therapeutics, Inc. est une société biopharmaceutique développant de nouvelles thérapies pour la gestion des troubles du système nerveux central (SNC) pour lesquels les options de traitement sont limitées. Pour les nombreuses personnes confrontées à des traitements insatisfaisants pour les troubles du SNC, Axsome accélère l’invention et l’adoption de médicaments qui changent la vie. Le portefeuille de produits candidats CNS de base d’Axsome comprend cinq candidats au stade clinique, AXS-05, AXS-07, AXS-09, AXS-12 et AXS-14. AXS-05 est en cours de développement pour le trouble dépressif majeur (TDM), l’agitation de la maladie d’Alzheimer (MA) et comme traitement pour le sevrage tabagique. AXS-07 est en cours de développement pour le traitement aigu de la migraine. AXS-12 est en cours de développement pour le traitement de la narcolepsie. AXS-14 est en cours de développement pour la fibromyalgie. AXS-05, AXS-07, AXS-09, AXS-12 et AXS-14 sont des médicaments expérimentaux non approuvés par la FDA. Pour plus d’informations, veuillez visiter le site Web de la société à axsome.com. La société peut occasionnellement diffuser des informations importantes et non publiques sur le site Web de la société.
Références
- Association Alzheimer. Faits et chiffres sur la maladie d’Alzheimer en 2020. Alzheimers Dement 2020; 16 (3): 391+.
- Tractenberg RE, Weiner MF, Thal LJ. Estimation de la prévalence de l’agitation chez les personnes vivant dans la communauté atteintes de la maladie d’Alzheimer. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002; 14: 11-18.
- Porsteinsson AP, Antonsdottir IM. Une mise à jour sur les progrès dans le traitement de l’agitation dans la maladie d’Alzheimer. Expert Opin Pharmacother. 2017; 18: 611-620.
- Rabins PV, Schwartz S, Black BS, Corcoran C, Fauth E, Mielke M, Christensen J, Lyketsos C, Tschanz J.Prédicteurs de la progression vers la maladie d’Alzheimer sévère dans un échantillon d’incidence. Dement d’Alzheimers. 2013; 9: 204-207.
Énoncés prospectifs
Certaines questions abordées dans ce communiqué de presse sont des «déclarations prospectives». Dans certains cas, nous pouvons utiliser des termes tels que «prédit», «croit», «potentiel», «continue», «estime», «anticipe», «prévoit», «planifie», «a l’intention», «peut, »« Pourrait »,« pourrait »,« sera »,« devrait »ou d’autres termes qui traduisent l’incertitude d’événements ou de résultats futurs pour identifier ces énoncés prospectifs. En particulier, les déclarations de la société concernant les tendances et les résultats potentiels futurs sont des exemples de telles déclarations prospectives. Les déclarations prospectives comprennent des risques et des incertitudes, y compris, mais sans s’y limiter, le succès, le calendrier et le coût de nos essais cliniques en cours et des essais cliniques prévus pour nos produits candidats actuels, y compris des déclarations concernant le moment de l’initiation, le rythme d’inscription et l’achèvement des essais (y compris notre capacité à financer entièrement nos essais cliniques divulgués, ce qui ne suppose aucun changement important par rapport à nos dépenses actuellement prévues), les analyses de futilité et la réception des résultats intermédiaires, qui ne sont pas nécessairement indicatifs des résultats finaux de nos essais cliniques en cours et le nombre ou le type d’études ou la nature des résultats nécessaires pour appuyer le dépôt d’une nouvelle demande de médicament («NDA») pour l’un de nos produits candidats actuels; notre capacité à financer des essais cliniques supplémentaires afin de poursuivre l’avancement de nos produits candidats; le moment et notre capacité à obtenir et à maintenir l’approbation de la Food and Drug Administration («FDA») des États-Unis ou d’une autre autorité de réglementation, ou toute autre action concernant nos produits candidats (y compris, mais sans s’y limiter, l’accord de la FDA avec arrêt du bras de traitement par bupropion de l’étude ADVANCE conformément aux recommandations du comité indépendant de suivi des données); le potentiel de l’essai clinique MOMENTUM de fournir une base pour l’approbation d’AXS-07 pour le traitement aigu de la migraine chez les adultes avec ou sans aura, conformément à notre protocole spécial d’évaluation; le potentiel de l’essai clinique ASCEND, combiné aux résultats de l’essai clinique GEMINI, de fournir une base pour l’approbation d’AXS-05 pour le traitement du trouble dépressif majeur et d’accélérer son calendrier de développement et sa voie commerciale vers les patients; la capacité de la Société à défendre avec succès sa propriété intellectuelle ou à obtenir les licences nécessaires à un coût acceptable pour la Société, le cas échéant; la mise en œuvre réussie des programmes de recherche et développement et des collaborations de la société; le succès des accords de licence de la société; l’acceptation par le marché des produits candidats de la Société, s’ils sont approuvés; les besoins en capital prévus de la société, y compris la piste de trésorerie prévue de la société; des circonstances imprévues ou d’autres perturbations des opérations commerciales normales découlant de ou liées au COVID-19; et d’autres facteurs, y compris les conditions économiques générales et l’évolution de la réglementation, échappant au contrôle de la société. Les facteurs discutés dans le présent document pourraient faire en sorte que les résultats et développements réels soient sensiblement différents de ceux exprimés ou sous-entendus par ces déclarations. Les déclarations prospectives ne sont faites qu’à la date de ce communiqué de presse et la Société ne s’engage pas à mettre à jour publiquement ces déclarations prospectives pour refléter des événements ou des circonstances ultérieurs.
Contact Axsome:
Mark Jacobson
Président directeur général
Axsome Therapeutics, Inc.
22 rue Cortlandt, 16e Sol
New York, NY 10007
Tél: 212-332-3243
Courriel: mjacobson@axsome.com
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